Питер Паркер возвращается в школу Мидтаун после летних каникул и уже несколько месяцев тайно носит костюм Человека-паука. Силы он получил от укуса радиоактивного паука, а решение защищать людей принял после гибели дяди Бена, застреленного грабителем. Слова о том, что большая сила требует большой ответственности, Питер повторяет себе каждый раз, когда надевает маску. Дома его ждёт тётя Мэй, в классе он сидит рядом с Гвен Стейси и Гарри Озборном, а деньги на жизнь ищет где может. Выход находится быстро. Питер снимает собственные драки на фотоаппарат и продаёт кадры Джею Джоне Джеймсону в газету «Дейли Бьюгл», которая тут же называет героя в маске угрозой для города.
Чем заметнее становится Человек-паук, тем серьёзнее его противники. Уличными бандами управляет невидимый организатор, который заказывает учёным и наёмникам новое оружие и снаряжение. Так на улицах появляются Стервятник, Электро, Песочный человек, Доктор Осьминог и другие противники с усиленными способностями, и каждый из них охотится за одним и тем же человеком в красно-синем костюме. Питер отвечает шутками и паутиной, но расплачивается за это опозданиями на уроки, сорванными обещаниями друзьям и растущими подозрениями близких. Ему приходится выбирать между занятиями в лаборатории, работой ради денег для тёти Мэй и ночными выездами по тревоге. Гвен и Гарри видят только вечно исчезающего одноклассника, Джеймсон видит преступника, а сам Питер видит людей, которым больше некому помочь.