Питер Паркер пытается совместить две жизни, которые всё хуже уживаются друг с другом. Днём он обычный студент колледжа, тихий и незаметный, вечно опаздывающий и не успевающий с делами. В остальное время он Человек-паук, который откликается на чужую беду и появляется там, где нужна помощь. Каждый выход в костюме отнимает силы и время, а учёба, работа и обещания близким остаются без внимания. Постепенно двойная жизнь перестаёт быть тайным преимуществом и превращается в груз. Питер не может объяснить своим друзьям и родным, почему он снова исчез, почему опять нарушил слово и почему на него нельзя рассчитывать. Отношения с теми, кто ему дорог, оказываются под угрозой или заходят в тупик, и он всё чаще чувствует себя чужим среди людей, ради которых рискует.
К личному кризису добавляется новая опасность. Доктор Отто Октавиус превращается в жестокого безумца, и его действия ставят город перед серьёзной угрозой. Противник силён, расчётлив и не собирается отступать, поэтому обычными способами остановить его невозможно. Питеру приходится решать, готов ли он снова надеть маску и задействовать все свои способности, зная, какую цену он за это платит. Внутренний конфликт здесь не менее важен, чем схватки. Герой выбирает между правом на простую жизнь, в которой есть учёба, работа и близкие люди, и обязанностью защищать тех, кто не может защитить себя сам. Любое решение что-то отнимает, и Питеру предстоит понять, чем он готов пожертвовать ради другого.